In “Painkiller” verwijst zanger Ruel blijkbaar naar zijn vrouw als zijn “pijnstiller”. Dit is zijn manier om te zeggen dat hij verlichting vindt via haar gezelschap in een vijandige wereld of meer specifiek wanneer zijn 'hersenen bitter worden'. We kunnen inderdaad zien dat zijn 'tiener' leven gevuld is met 'liefdesverdriet' en 'hoofdpijn'. In feite schetsen de meeste teksten van dit nummer een behoorlijk somber beeld van zijn algehele bestaan, waarbij Ruel's arts hem ‘diagnosticeert’ met ‘sh * t days’ en ‘fouten’. Inderdaad, de videoclip bij het nummer vindt Ruel rockend in wat een nucleaire schuilkelder lijkt te zijn, en uiteindelijk uiteenvalt.
Ondanks deze ongunstige situatie heeft de zanger echter goed de indruk dat het 'goed komt'. Dit komt doordat hij een 'pijnstiller' bezit om deze angst te verlichten. Dus hoewel het overwinnen van zijn ‘ellende’ een lang en moeizaam proces lijkt te zijn, is het in ieder geval haalbaar zolang deze persoon ‘hem dichtbij houdt’.
Nogmaals, de exacte aard van zijn relatie met deze persoon wordt nooit gespecificeerd. Alles bij elkaar genomen, zou het echter hoogstwaarschijnlijk verwijzen naar een romantische interesse.